Estudo de caso Interação medicamentosa é um evento caracter
Resposta para a questão:
Estudo de caso Interação medicamentosa é um evento caracterizado pela alteração no efeito terapêutico de um dado fármaco pela ação de outro fármaco, de uma substância química presente em algum alimento ou de um toxicante. Essas interações podem ocorrer por vários mecanismos, podendo afetar a fase farmacocinética (absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção) e/ou a fase farmacodinâmica dos fármacos. Estima-se que esses eventos sejam responsáveis por 6,5% das hospitalizações, revelando uma grande falta de conhecimento a respeito do assunto. Essa situação poderia ser mitigada por uma melhor atuação dos profissionais da saúde, tanto pela aquisição de mais informações quanto pela melhor instrução dos pacientes. Diante desse cenário, avalie o seguinte estudo de caso publicado no Japão em 2007. “Apresentamos um caso de púrpura associada à ingestão concomitante de cilostazol, aspirina e suco de toranja. Um homem de 79 anos com aterosclerose obliterante, em uso de cilostazol e aspirina, queixou-se de púrpura. Entrevista com um farmacêutico revelou que ele tomava suco de toranja há um mês. Sua púrpura desapareceu com a interrupção do suco de toranja, embora sua medicação não tenha sido alterada. A causa mais provável de sua púrpura é um aumento no nível sanguíneo de cilostazol devido à inibição do metabolismo do cilostazol por componentes do suco de toranja. A aspirina pode ter potencializado o risco de púrpura. O suco de toranja deve ser evitado em doentes tomando cilostazol, especialmente em doentes tratados concomitantemente com outros anticoagulantes. ” Taniguchi, K. Possible case of potentiation of the antiplatelet effect of cilostazol by grapefruit juice. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, v. 32, p. 457–459, 2007. O episódio de púrpura desse paciente pode ser explicado principalmente pelo fato de que a toranja contém furanocumarinas e o flavonoide naringina. Esses compostos naturais são potentes inibidores de CYPs hepáticas, enzimas responsáveis pela biotransformação e depuração do cilostazol. Além disso, o quadro pode ter sido potencializado pela coadministração de aspirina, já que tanto o cilostazol quanto a aspirina são inibidores da coagulação plaquetária, embora atuem em alvos farmacológicos distintos. A partir dos dados fornecidos, responda aos itens a seguir. A) A interação do celostazol com os componentes da toranja se dá na fase farmacocinética ou farmacodinâmica? Justifique com base nos mecanismos de ação. B) A interação do celostazol com a aspirina se dá na fase farmacocinética ou farmacodinâmica? Justifique com base nos mecanismos de ação. C) Explique o efeito dos componentes da toranja sobre o tempo de meia-vida e a depuração de fármacos que são metabolizados por CYPs. Aponte o risco de saúde trazido por esse efeito
Pergunta:
Estudo de caso Interação medicamentosa é um evento caracterizado pela alteração no efeito terapêutico de um dado fármaco pela ação de outro fármaco, de uma substância química presente em algum alimento ou de um toxicante. Essas interações podem ocorrer por vários mecanismos, podendo afetar a fase farmacocinética (absorção, distribuição, metabolismo e/ou excreção) e/ou a fase farmacodinâmica dos fármacos. Estima-se que esses eventos sejam responsáveis por 6,5% das hospitalizações, revelando uma grande falta de conhecimento a respeito do assunto. Essa situação poderia ser mitigada por uma melhor atuação dos profissionais da saúde, tanto pela aquisição de mais informações quanto pela melhor instrução dos pacientes. Diante desse cenário, avalie o seguinte estudo de caso publicado no Japão em 2007. “Apresentamos um caso de púrpura associada à ingestão concomitante de cilostazol, aspirina e suco de toranja. Um homem de 79 anos com aterosclerose obliterante, em uso de cilostazol e aspirina, queixou-se de púrpura. Entrevista com um farmacêutico revelou que ele tomava suco de toranja há um mês. Sua púrpura desapareceu com a interrupção do suco de toranja, embora sua medicação não tenha sido alterada. A causa mais provável de sua púrpura é um aumento no nível sanguíneo de cilostazol devido à inibição do metabolismo do cilostazol por componentes do suco de toranja. A aspirina pode ter potencializado o risco de púrpura. O suco de toranja deve ser evitado em doentes tomando cilostazol, especialmente em doentes tratados concomitantemente com outros anticoagulantes. ” Taniguchi, K. Possible case of potentiation of the antiplatelet effect of cilostazol by grapefruit juice. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, v. 32, p. 457–459, 2007. O episódio de púrpura desse paciente pode ser explicado principalmente pelo fato de que a toranja contém furanocumarinas e o flavonoide naringina. Esses compostos naturais são potentes inibidores de CYPs hepáticas, enzimas responsáveis pela biotransformação e depuração do cilostazol. Além disso, o quadro pode ter sido potencializado pela coadministração de aspirina, já que tanto o cilostazol quanto a aspirina são inibidores da coagulação plaquetária, embora atuem em alvos farmacológicos distintos. A partir dos dados fornecidos, responda aos itens a seguir. A) A interação do celostazol com os componentes da toranja se dá na fase farmacocinética ou farmacodinâmica? Justifique com base nos mecanismos de ação. B) A interação do celostazol com a aspirina se dá na fase farmacocinética ou farmacodinâmica? Justifique com base nos mecanismos de ação. C) Explique o efeito dos componentes da toranja sobre o tempo de meia-vida e a depuração de fármacos que são metabolizados por CYPs. Aponte o risco de saúde trazido por esse efeito
Revisado e Atualizado por
Guilherme Goulart Gomes
